白帆生物成立于2016年，由桂林三金全額投資建立，在臨港新片區(qū)打造出了國(guó)際領(lǐng)先的高端單克隆抗體藥物產(chǎn)業(yè)化基地，總投資6.9億人民幣，生產(chǎn)規(guī)?？蛇_(dá)6*2000L，可提供抗體藥物從序列到商業(yè)化生產(chǎn)一站式CDMO服務(wù)，是目前上海區(qū)域最大的單抗生產(chǎn)基地之一。
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白帆生物成立于2016年，由桂林三金全額投資建立，在臨港新片區(qū)打造出了國(guó)際領(lǐng)先的高端單克隆抗體藥物產(chǎn)業(yè)化基地，總投資6.9億人民幣，生產(chǎn)規(guī)?？蛇_(dá)6*2000L，可提供抗體藥物從序列到商業(yè)化生產(chǎn)一站式CDMO服務(wù)，是目前上海區(qū)域最大的單抗生產(chǎn)基地之一。
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由上游細(xì)胞培養(yǎng)分泌獲得的細(xì)胞收獲液先可用微濾的方式去除細(xì)胞及細(xì)胞碎片。白帆生物下游部門通過對(duì)細(xì)胞密度、細(xì)胞活率設(shè)計(jì)深層過濾的方法，使得過濾完成的液體符合Protein A的上樣要求。
去除細(xì)胞和細(xì)胞碎片后用Protein A親和層析填料經(jīng)親和層析捕獲，把單抗從培養(yǎng)液中快速的捕獲出來，此步驟可以去除大量的HCP，折疊片段，病毒及HCD和培養(yǎng)基組份物質(zhì)。Protein A柱子的成分占有下游成本的很大一部分，如何能夠高效利用Protein A的純化效果是此步驟的關(guān)鍵，白帆生物憑借多年的經(jīng)驗(yàn)優(yōu)化親和層析的動(dòng)態(tài)載量、上樣量、淋洗步驟、洗脫步驟等參數(shù)，在此基礎(chǔ)上還會(huì)篩選不同的填料，既保證了蛋白的親和純化效果，同時(shí)也最高限度的提高了蛋白的回收率。
選擇在這里病毒滅活，主要是因?yàn)镻rotein A的洗脫液是酸性的，比較利于回收液中的病毒滅活。在低pH病毒滅活時(shí)，既要保持抗體的穩(wěn)定又要保證滅活的效果。此步驟中會(huì)考察病毒滅活的pH和時(shí)間，方便生產(chǎn)部門決定洗脫液的hold時(shí)間。
樣品溶液經(jīng)病毒滅活后，會(huì)產(chǎn)生一些不溶性顆粒。深層過濾在去除這些不溶性顆粒的同時(shí)，還能去除部分HCP及HCD。
抗體經(jīng)過Protein A親和層析捕獲后，親和過程中會(huì)脫落得到的Protein A及殘留的HCP等雜質(zhì)還需要進(jìn)一步的去除，這時(shí)通常采用離子交換的方式，對(duì)病毒滅活后的蛋白進(jìn)行流穿模式陰離子交換層析，讓雜質(zhì)結(jié)合到柱子上，抗體流穿。之后再用陽(yáng)離子交換層析吸附單抗，讓雜質(zhì)流穿。個(gè)別抗體如雙抗、ADC還需要用到疏水作用色譜，或者離子作用和疏水作用結(jié)合的交換層析進(jìn)行純化。在進(jìn)行這個(gè)步驟的純化時(shí)，白帆生物系統(tǒng)的開發(fā)了緩沖液的種類，離子強(qiáng)度，pH，洗脫方式等過程，在填料選擇上也會(huì)通過平行對(duì)比，最終確定合適的分離柱。
根據(jù)法規(guī)要求，用于人體注射的蛋白液需要對(duì)病毒量進(jìn)行嚴(yán)格的控制，在納濾除病毒時(shí)，通常會(huì)選用20nm孔徑膜。在納濾時(shí)白帆生物會(huì)充分考慮跨膜壓力，膜面積、樣品濃度及buffer等因素的影響。
在生成最終的DS前，需要經(jīng)過UF/DF來調(diào)整DS的蛋白濃度以及把DS 置換到最終的制劑buffer里，有利于臨床的使用和DS的穩(wěn)定。
工藝制劑部致力于單抗、雙抗、融合蛋白的開發(fā)，制劑平臺(tái)符合中美雙報(bào)要求，可提供從早期制劑評(píng)估、處方篩選、制劑穩(wěn)定性、工藝開發(fā)到注冊(cè)申報(bào)的一體化研發(fā)服務(wù)。同時(shí)，制劑團(tuán)隊(duì)對(duì)高濃度制劑的開發(fā)擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)，可快速獲得穩(wěn)定的制劑處方和制劑工藝。
1.、活性物質(zhì)理化特性研究（Tm, Tagg, DLS, 黏度等）
2、考察緩沖體系中的制劑溶解度，篩選制劑濃度；
3、篩選不同種類和不同pH值的緩沖液（包括組氨酸，檸檬酸，磷酸鹽等)，確定制劑緩沖體系。
根據(jù)確定的緩沖體系和濃度，運(yùn)用DOE進(jìn)行處方設(shè)計(jì)，通過影響因素實(shí)驗(yàn)(高溫、振搖、光照、凍融等)篩選最佳的穩(wěn)定劑，確定制劑處方的成分和濃度范圍。
通過加速穩(wěn)定性和長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究，確定最終制劑處方。
進(jìn)行制劑和原液的包材選型和相容性研究。
檢測(cè)用量少：0.01mL樣品即可檢測(cè)
成像直觀：可通過形態(tài)學(xué)特征，區(qū)分蛋白顆粒和硅油
檢測(cè)快速：5min內(nèi)即可完成1mL樣品的檢測(cè)
檢測(cè)通量高：同時(shí)對(duì)10個(gè)樣品進(jìn)行冷凍或融溶
重現(xiàn)性好：便于不同批次樣品之間的對(duì)比
可規(guī)模放大/縮?。罕阌谶M(jìn)行工藝轉(zhuǎn)移
由上游細(xì)胞培養(yǎng)分泌獲得的細(xì)胞收獲液先可用微濾的方式去除細(xì)胞及細(xì)胞碎片。白帆生物下游部門通過對(duì)細(xì)胞密度、細(xì)胞活率設(shè)計(jì)深層過濾的方法，使得過濾完成的液體符合Protein A的上樣要求。
去除細(xì)胞和細(xì)胞碎片后用Protein A親和層析填料經(jīng)親和層析捕獲，把單抗從培養(yǎng)液中快速的捕獲出來，此步驟可以去除大量的HCP，折疊片段，病毒及HCD和培養(yǎng)基組份物質(zhì)。Protein A柱子的成分占有下游成本的很大一部分，如何能夠高效利用Protein A的純化效果是此步驟的關(guān)鍵，白帆生物憑借多年的經(jīng)驗(yàn)優(yōu)化親和層析的動(dòng)態(tài)載量、上樣量、淋洗步驟、洗脫步驟等參數(shù)，在此基礎(chǔ)上還會(huì)篩選不同的填料，既保證了蛋白的親和純化效果，同時(shí)也最高限度的提高了蛋白的回收率。
選擇在這里病毒滅活，主要是因?yàn)镻rotein A的洗脫液是酸性的，比較利于回收液中的病毒滅活。在低pH病毒滅活時(shí)，既要保持抗體的穩(wěn)定又要保證滅活的效果。此步驟中會(huì)考察病毒滅活的pH和時(shí)間，方便生產(chǎn)部門決定洗脫液的hold時(shí)間。
樣品溶液經(jīng)病毒滅活后，會(huì)產(chǎn)生一些不溶性顆粒。深層過濾在去除這些不溶性顆粒的同時(shí)，還能去除部分HCP及HCD。
抗體經(jīng)過Protein A親和層析捕獲后，親和過程中會(huì)脫落得到的Protein A及殘留的HCP等雜質(zhì)還需要進(jìn)一步的去除，這時(shí)通常采用離子交換的方式，對(duì)病毒滅活后的蛋白進(jìn)行流穿模式陰離子交換層析，讓雜質(zhì)結(jié)合到柱子上，抗體流穿。之后再用陽(yáng)離子交換層析吸附單抗，讓雜質(zhì)流穿。個(gè)別抗體如雙抗、ADC還需要用到疏水作用色譜，或者離子作用和疏水作用結(jié)合的交換層析進(jìn)行純化。在進(jìn)行這個(gè)步驟的純化時(shí)，白帆生物系統(tǒng)的開發(fā)了緩沖液的種類，離子強(qiáng)度，pH，洗脫方式等過程，在填料選擇上也會(huì)通過平行對(duì)比，最終確定合適的分離柱。
根據(jù)法規(guī)要求，用于人體注射的蛋白液需要對(duì)病毒量進(jìn)行嚴(yán)格的控制，在納濾除病毒時(shí)，通常會(huì)選用20nm孔徑膜。在納濾時(shí)白帆生物會(huì)充分考慮跨膜壓力，膜面積、樣品濃度及buffer等因素的影響。
在生成最終的DS前，需要經(jīng)過UF/DF來調(diào)整DS的蛋白濃度以及把DS 置換到最終的制劑buffer里，有利于臨床的使用和DS的穩(wěn)定。
工藝制劑部致力于單抗、雙抗、融合蛋白的開發(fā)，制劑平臺(tái)符合中美雙報(bào)要求，可提供從早期制劑評(píng)估、處方篩選、制劑穩(wěn)定性、工藝開發(fā)到注冊(cè)申報(bào)的一體化研發(fā)服務(wù)。同時(shí)，制劑團(tuán)隊(duì)對(duì)高濃度制劑的開發(fā)擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)，可快速獲得穩(wěn)定的制劑處方和制劑工藝。
1.、活性物質(zhì)理化特性研究（Tm, Tagg, DLS, 黏度等）
2、考察緩沖體系中的制劑溶解度，篩選制劑濃度；
3、篩選不同種類和不同pH值的緩沖液（包括組氨酸，檸檬酸，磷酸鹽等)，確定制劑緩沖體系。
根據(jù)確定的緩沖體系和濃度，運(yùn)用DOE進(jìn)行處方設(shè)計(jì)，通過影響因素實(shí)驗(yàn)(高溫、振搖、光照、凍融等)篩選最佳的穩(wěn)定劑，確定制劑處方的成分和濃度范圍。
通過加速穩(wěn)定性和長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究，確定最終制劑處方。
進(jìn)行制劑和原液的包材選型和相容性研究。
原液的凍融穩(wěn)定性考察
溶液的配制混勻工藝
除菌濾器的選型和過濾工藝的考察
兼顧不同法規(guī)要求，進(jìn)行工藝確認(rèn)與技術(shù)轉(zhuǎn)移
制劑工藝放大
灌裝過程相關(guān)工藝的考察
檢測(cè)用量少：0.01mL樣品即可檢測(cè)
成像直觀：可通過形態(tài)學(xué)特征，區(qū)分蛋白顆粒和硅油
檢測(cè)快速：5min內(nèi)即可完成1mL樣品的檢測(cè)
檢測(cè)通量高：同時(shí)對(duì)10個(gè)樣品進(jìn)行冷凍或融溶
重現(xiàn)性好：便于不同批次樣品之間的對(duì)比
可規(guī)模放大/縮?。罕阌谶M(jìn)行工藝轉(zhuǎn)移